Ghost est le fantôme d'une jeune femme, Elisa Cameron, qui cherche à élucider les circonstances de sa mort. Secondée par deux enquêteurs de l'étrange, Vaughn et Tommy, elle protège Chicago contre les démons et les monstres à apparence humaine. Mais sa rencontre avec une vieille connaissance l'incite à renoncer à sa mission pour enquêter de nouveau sur sa vie passée.